藥物中易被忽略的成分——硬脂酸鎂！比表面及孔徑分析儀在醫(yī)藥輔料中的應(yīng)用

你有沒有發(fā)現(xiàn)，常用的藥片或者維生素片表面會(huì)有薄薄的一層涂層？這是一種由硬脂酸鎂制成的添加劑，通常會(huì)添加到藥品中充當(dāng)潤(rùn)滑劑。那為什么要往藥物中添加這種物質(zhì)呢？

什么是硬脂酸鎂？

硬脂酸鎂（Magnesium Stearate）是制藥界廣泛應(yīng)用的藥物輔料，是以硬脂酸鎂（C36H70MgO4）與棕櫚酸鎂（C32H62MgO4）為主要成分的混合物，為白色無砂性的細(xì)粉，與皮膚接觸有滑膩感。硬脂酸鎂是藥品生產(chǎn)中最常用的一種潤(rùn)滑劑，具有良好的抗粘性、增流性和潤(rùn)滑性。在藥物片劑生產(chǎn)過程中添加硬脂酸鎂，能夠有效減少藥片與壓片機(jī)模具之間的摩擦，大大減小藥品壓片機(jī)的出片力，提高藥物的一致性和質(zhì)量控制水平。

硬脂酸鎂作為潤(rùn)滑劑的關(guān)鍵屬性就是其比表面積，比表面積越大，其極性越強(qiáng)，附著力越大，越容易在混合過程中均勻分布在顆粒表面，潤(rùn)滑性越好。國(guó)儀精測(cè)自主研發(fā)的靜態(tài)容量法比表面及孔徑分析儀V-Sorb X800系列產(chǎn)品可對(duì)硬脂酸鎂等材料進(jìn)行氣體吸附測(cè)試并分析材料的BET比表面積，儀器操作簡(jiǎn)單方便，結(jié)果準(zhǔn)確，自動(dòng)化程度高。

比表面積對(duì)硬脂酸鎂的影響

研究指出，潤(rùn)滑劑的物理性質(zhì)也會(huì)對(duì)藥品產(chǎn)生重大影響，比如潤(rùn)滑劑表面狀況、粒徑尺寸、表面積的大小、結(jié)晶體的結(jié)構(gòu)等，通過研磨、烘干、貯藏后的硬脂酸鎂會(huì)使其原有的物理性質(zhì)發(fā)生變化，從而影響其潤(rùn)滑功能。

良好的硬脂酸鎂具有低剪切力的層狀結(jié)構(gòu)[1]，可與藥物活性組分和其他輔料適當(dāng)混合，為壓實(shí)的粉末和模具壁之間提供潤(rùn)滑，防止粉末和模具之間粘連，硬脂酸鎂比表面積越大，越容易在混合過程中均勻分布在顆粒表面，潤(rùn)滑性越好。在混合物和壓片機(jī)一定的條件下，硬脂酸鎂的比表面積越大得到的片劑抗張強(qiáng)度小，脆碎度高，溶出和崩解變慢。所以表面積被認(rèn)為是藥物級(jí)硬脂酸鎂的一個(gè)重要技術(shù)指標(biāo)。市場(chǎng)上硬脂酸鎂比表面積在3~54m2/g之間，通常在5~20m2/g之間，比表面積不同歸因于其不同的制備方式。脫氣條件會(huì)影響硬脂酸鎂比表面積值數(shù)據(jù)，有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)[2]（見下圖），硬脂酸鎂比表面積隨著脫氣溫度的提高而降低，脫氣溫度需控制好以防止硬脂酸鎂燒結(jié)或熔化。

通常供應(yīng)商將比表面積設(shè)定在上限是下限的兩倍（例如：6~12m2/g）。雖然此范圍內(nèi)的變化可能不會(huì)影響所有產(chǎn)品，但可能會(huì)影響易過度潤(rùn)滑的產(chǎn)品，所以，比表面積精確測(cè)量至關(guān)重要。

醫(yī)藥輔料中比表面積檢測(cè)應(yīng)用案例

研究人員利用國(guó)儀精測(cè)自主研發(fā)的比表面及孔徑分析儀V-Sorb X800系列產(chǎn)品對(duì)硬脂酸鎂樣品進(jìn)行了測(cè)試，具體情況如下：

測(cè)試前采用加熱抽真空的方式對(duì)硬脂酸鎂樣品進(jìn)行脫氣預(yù)處理，預(yù)處理?xiàng)l件為：60℃真空加熱4小時(shí)；試驗(yàn)完成后自動(dòng)生成BET曲線圖和詳細(xì)測(cè)試數(shù)據(jù)如下圖：

P/P0在0.05~0.35之間選取5個(gè)點(diǎn)，得到一條斜率0.786537，截距0.061886的BET曲線，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示此硬脂酸鎂的比表面積為5.130077m2/g。

美國(guó)藥典和2020版中國(guó)藥典均要求比表面的線性擬合度＞0.9975，由圖可見，硬脂酸鎂的BET測(cè)試結(jié)果中，線性擬合度為0.999524，C＞0，BET測(cè)試結(jié)果可靠。

國(guó)儀精測(cè)比表面及孔徑分析儀

國(guó)儀精測(cè)V-Sorb X800系列產(chǎn)品可以提供比表面積和微孔、介孔孔徑及其分布的穩(wěn)定測(cè)試，數(shù)據(jù)經(jīng)驗(yàn)證滿足中國(guó)藥典的測(cè)試要求，為原輔料的研究及質(zhì)控、工藝摸索、片質(zhì)量等醫(yī)藥領(lǐng)域提供可靠測(cè)試手段。產(chǎn)品具有測(cè)試高效、結(jié)果準(zhǔn)確、性價(jià)比高、自動(dòng)化操作簡(jiǎn)單易學(xué)等諸多優(yōu)勢(shì)。

全自動(dòng)比表面及孔徑分析儀 V-Sorb X800

客戶評(píng)價(jià)

“國(guó)儀精測(cè)全自動(dòng)比表面及孔徑分析儀使用情況良好，性能穩(wěn)定，平行性和精度都非常高，且儀器完全自動(dòng)化操作，為測(cè)試工作帶來了便利。儀器在使用過程中，技術(shù)支持和售后問題能快速響應(yīng)。”

——中山大學(xué)巖土工程與信息技術(shù)研究中心

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——大連瑞克科技有限公司

參考資料：

[1] Mehrotra, Llusa M, Faqih AM, et al. Influence of shear intensity and total shear on properties of blends and tables of lactose and cellulose lubricated with magnesium stearate[J]. Int J Pharm, 2007, 336; 284-291.

[2] The Surface Area of Magnesium Stearate-An Excipient Used In Pharmaceuticals

標(biāo)簽：比表面及孔徑分析儀