深度解密丨核酸藥物體內"隱形追蹤術！安捷倫三大硬核技術破解痕量檢測難題

核酸藥物研發的“阿喀琉斯之踵”

在精準醫療時代，siRNA、ASO 等核酸藥物憑借“基因剪刀”般的精準療效成為行業新寵。但鮮為人知的是，這類藥物在研發過程中面臨著一個令人窒息的困境——如何捕捉生物樣本中濃度低至 ng/ml 以下（相當于在 25 米標準泳池里檢測 1 粒鹽）的藥物蹤跡？

傳統檢測技術常遭遇兩大致命傷：

吸附頑疾：強負電性分子瘋狂吸附管路，進樣殘留高達 2.7%

靈敏度黑洞：多重電荷+金屬加合，信號被“稀釋” 20 倍

破局者登場：安捷倫技術三重奏

第一樂章：

殘留殲滅戰——PLRP-S 色譜柱革新

當傳統 C18 色譜柱還在 2.7% 殘留量掙扎時，安捷倫 PLRP-S 色譜柱已實現“殘留＜0.02%”的驚人突破！

圖 1. PLRP-S 柱（右）連續三針空白進樣殘留量斷崖式下降，較 C18 柱（左）降低 97%

PEEK 內襯：杜絕金屬離子吸附

200°C 高溫耐受：強力洗脫吸附分子

1000? 孔徑：專為核酸大分子定制

第二樂章：

靈敏度革命——6495D 質譜的降維打擊

面對核酸藥物復雜的多電荷分布（4-10 價），安捷倫祭出三大殺招：

圖 2. A) 10 價母離子 m/z 690.6 信號強度超其他價態 3 倍，成為最佳檢測靶點。B) Na 加合離子幾乎清除干凈。

金屬加合清除術：1290 Infinity III bio 生物液相，鈉/鉀加合離子降低 80%

智能優化黑科技：MassHunter Optimizer 方法開發軟件自動鎖定最佳 CE 值（碰撞能量）

多反應監測（MRM）：雙離子對監測策略，抗干擾能力提升 5 倍

表 2. siRNA 正、反義鏈的 MRM 條件

第三樂章：

系統潔凈度革命——1290 液相的精益之道

當 95% 的實驗室還在為系統殘留頭疼時，安捷倫 1290 液相已構建三重防護網：

1、多通道洗針系統：  

洗針液 1：0.2%HFIP+0.1%TEA 乙腈（去除非極性殘留）

洗針液 2：0.2%HFIP+0.1%TEA 水溶液（清除極性雜質）

雙液循環清洗 30 秒，殘留風險降低 92%

2、80°C 柱溫箱：維持核酸分子舒展構象，保留時間 RSD＜0.3%

3、全惰性流路：從進樣閥到色譜柱全程生物兼容性材質，金屬吸附降低 98%

硬核數據見證王 者實力

圖 3. 動態范圍橫跨 3 個數量級，R2 值達 0.9993，LLOQ 精度 RSD=9.8%

靈敏度封神之戰：

LLOQ 0.2ng/ml 信噪比＞20:1

500ng/ml 高濃度進樣后，殘留＜20% LLOQ（遠超藥典要求）

圖 4. siRNA 典型色譜圖，A) 空白血漿；B) LLOQ 0.2ng/ml 樣品譜圖；C) ULOQ 500ng/ml 樣品譜圖；D) 殘留小于 20%LLOQ 譜圖

用戶價值全景圖

五大核心優勢直擊痛點：

1、效率革命：Bravo 平臺的自動化 SPE 工作站，減少了 80% 以上的人工干預時間，大幅提高了工作效率（自動寡核苷酸生物分析解決方案）

2、成本控制：PLRP-S 柱壽命達 1000 針，耗材成本降低 40%

3、可靠方法：方法確認根據中國藥典 9012 指導原則

4、擴展能力：同一平臺兼容 ASO、miRNA、Aptamer 等全系核酸藥物

5、智能運維：MassHunter 軟件一鍵生成符合 FDA 21 CFR Part 11 要求的報告

標簽：安捷倫