納米混懸劑粒徑控制解決方案

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納米混懸劑作為一種制劑技術，在開發難溶性藥物具有很大應用前景。本文通過微射流均質法制備納米混懸劑，用于展示納米混懸劑粒徑控制解決方案。

1、引言

納米混懸劑（nanosuspension）是指用少量表面活性劑(surfactant)為穩定劑將難溶性固體純藥物以微粒狀態分散于分散介質中形成的非均相膠體分散體系的液體制劑。其粒徑分布在100-1000nm之間，納米混懸劑作為一種制劑技術能提高藥物的溶解度和生物利用度，不僅適用于水難溶性化合物，同時適用于油難溶的化合物，為解決難溶性藥物制劑的制備提供了新的思路和方法。

目前，納米混懸劑主要的給藥途徑是口服給藥、注射給藥、吸入給藥等。口服給藥的藥物粒徑小，比表面積大，載藥量高，能增加藥物吸收速率，提高生物利用度，對黏膜的黏附性較強，可延長胃腸道滯留時間。注射給藥的藥物載藥量高，表面活性劑含量較少，安全性較高，粒徑較小避免阻塞毛細血管，避免了首過代謝，且可靶位給藥。吸入給藥的藥物粒徑小，有較強的生物黏附性，對肺泡巨噬細胞靶向給藥，增加呼吸道的藥物吸收。

目前國內外用于制備水不溶性藥物的納米混懸劑主要采用“bottom-up”與 “top-down”的方法。“bottom-up”即自下而上，是指從藥物分子水平組建納米粒子，由分子聚集成長為納米級顆粒的方法。“top-down”即自上而下，是將粒徑較大的粒子通過機械力的作用破壞成小顆粒的方法。主要包括高壓均質法（根據原理又分為微射流均質法和閥式均質法）和研磨法以及兩種方法聯用技術。

本文采用意大利PSI微射流均質機PSI-20制備納米混懸劑，搭配美國PSS粒度儀公司的Nicomp Z3000和AccuSizer A7000AD分別對平均粒徑和尾端大顆粒進行檢測，并使用德國LUM公司的LumiSizer對穩定性進行分析，對納米懸浮劑進行粒度控制及表征分析。

2、制備及表征儀器參數

微射流均質機制備參數：

壓力：1500bar、 Y型腔：75μm、 實時流速：18.2L/H(≈303mL/min)；均質時間：1.5h

納米粒度儀表征參數：

粒徑：測試時間：3min、溫度：23℃、折光率：1.333、粘度：0.933CP；

多功能自動計數粒度分析儀表征參數：

target：3000顆/mL 、 測量時間：120S、 測試下限：500nm；

穩定性分析儀表征參數：

轉速：4000轉、 掃描間隔：10s、掃描次數：1000次、溫度：25℃；光源波長：近紅外870nm

3、結果分析

平均粒徑及Zeta電位檢測結果

尾端大顆粒分布檢測結果

LUM穩定性測試結果

4、總結

使用意大利PSI微射流均質機對混懸劑團聚體進行破碎，混懸劑的尾端大顆粒有明顯的去除，并且獲得了粒徑更小、均一性更好的樣品，同時也提高了混懸劑的穩定性。意大利PSI微射流均質搭配美國PSS粒度儀和德國LUM穩定性分析儀，可為混懸劑的研發、生產和質量控制提供整套解決方案。

5、儀器介紹

PSI 微射流高壓均質機

01

PSI-20高壓微射流均質機（小試兼中試型）采用固定結構的均質腔，通過電液傳動的增壓器使物料在高壓作用下以極大的速度流經交互容腔的微管通道，物料流在此過程中受到高剪切力、高碰撞力、空穴效應等物理作用，使得平均粒徑降低、體系均一穩定，由此獲得理想的均質、分散或乳化結果。

Nicomp 3000 納米粒度儀

02

用于分析漿料整體粒徑分布情況（包括平均粒徑、PI值、D90、D10等等），判斷配方及工藝制備后粒徑大小是否符合要求，陶瓷漿料由不同尺寸的顆粒組成，漿料并不均一，Nicomp系列對體系不均一的樣品可以提供多峰分布圖對樣品進行進一步分析。

AccuSizer A7000系列

03

定量分析0.5μm以上顆粒濃度，彌補粒度分布儀器針對尾端少量顆粒不敏感性，從而判斷研磨工藝是否有效將尾端大顆粒進行控制。針對MLCC陶瓷漿料在制備過程中，顆粒計數設備的作用：1）優化研磨工藝，用于確認不同研磨工藝條件下尾端顆粒的去除情況，及顆粒濃度分布的變化（由大顆粒轉變成小顆粒）

Lum穩定性分析儀

04

用于分析整體穩定性（包括不穩定性指數、指紋圖譜、遷移速率、界面追蹤，預估有效期等等），判斷配方及工藝制備后體系穩定性是否符合預期要求。在研發階段，快速分析不同配方穩定性，可加速篩選及優化配方體系，加快研發進度。此外，物理加速及溫控可有效預估長期穩定性。